【关键词】 细胞遗传；异常核型；发育异常
【中图分类号】R725.9 【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2013）12-0349-01
染色体病是一类常见遗传病，在一般人群染色体异常发病率为0.5%[1]，1993年至2002年，随着染色体技术不断完善，对病残儿童染色体异常核型检测提供可靠依据，有利于优生，我们对绵阳市三台县299例病残儿童进行外周血染色体核型分析，现报告如下：
一 对象
检查对象来自三台县病残儿童，其中染色体检测适应征：1、有遗传性疾病或疑有染色体病。2、智力低下患者及其父母。3、有原因不明的流产、死胎、死产史者。4、有先天性疾病患者。5、夫妻近亲结婚。6、有生殖器畸形或发育不全者。7、孕期有致畸因素接触者。
二 材料及方法
应用四川省计划生育科研所细胞遗传室研制的细胞培养试剂盒（RpMI10全套），用500IU/ml肝素湿润一次性注射器，无菌下抽取患者静脉血1ml，于37℃恒温箱培养72小时，制片前4小时加秋水仙素1滴（终浓度0.1IU/ml），常规制片，G显带，计数20个细胞，分析3-5个核型，嵌合计数50～100个细胞，必要时进行显微照相。制备的染色体形态好，扩散佳，染色体间背景清亮。
三 结果
1、299例病残儿童外周血淋巴细胞染色体分析，发现异常核型11例，异常检出率4%，其中染色体数目异常5例，占被检对象2%，染色体结构异常4例，占被检对象1.5%，染色体嵌合型2例，占被检对象0.5%，见表1。
2、结合染色体检测适应征与临床分析，两性畸形5例，其染色体异常4例；先天性疾病（包括智力低下，家族中曾有先天性疾病患者等）153例，染色体异常4例；致畸因素接触者73例，染色体异常1例；其它因素[包括怀疑染色体异常，高龄孕妇（>35岁）生产者等]68例，染色体异常2例。见表2
四、讨论
1、染色体病（chromosome disease）：凡是由染色体数目或结构异常引起的疾病称染色体病或染色体综合征（chromosome syndrome）：[1]据调查染色体异常占新生活婴的5～10‰，占一般人群的0.5‰；在一般人群中平衡易位占1.9‰（其中约有15%生育率降低），平衡易位由于大都没有遗传物质丢失，本人虽不表现疾患，但生育染色体异常患者概率高达50～100%，给后代带来严重病残。
2、[2]染色体病是遗传病中种类最多的一类，可以上代传递下代，往往是父母之一为平衡易位携带者，也可是胚胎发生畸变而形成。本文分析299例染色体，有染色体数目增减和结构异常以及嵌合型，异常检出率为4%（表1）
3、299例病残儿童染色体检测与临床分析：[3]据调查染色体病导致原因有：（1）高龄孕妇（>35岁）生产者。（2）辐射：①电离辐射是造成染色体不分离原因之一；②出现不稳定畸变；（D：受照射剂量；Y：每个淋巴细胞中双着丝粒、环状染色体、臂间（内）倒位等数目）；（3）感染：麻疹病毒、支原体、传染性单核细胞增多症；流行性腮腺炎、风疹病毒、水痘、慢性活性肝炎。（4）药物及化学物质：一些农药如杀虫剂，药物中的烷化剂，工业用的反应剂，食品工业上的某些添加剂。（5）家族性趋势。本文299例病残儿童，先天性疾病153例，染色体异常4例；两性畸形5例，染色体异常4例；致畸因素接触者73例，染色体异常1例；其它病例：包括高龄孕妇（>35岁）生产者、孕期感染等68例，染色体异常2例。性染色体异常导致性分化异常。近年来研究证实Y染色体短臂上存在着性别决定基因（SRY），SRY在胚胎的极早期决定原始性腺向发展[4]，没有SRY基因突变造成数目或结构畸变时，则导致性分化异常。加强B超检测和羊水细胞培养，可有效地检出性染色体异常和生殖器官等异常儿出生。
。（2）作好必要产前诊断，提高人们优生意识：染色体病目前不能彻底治疗，给予积极预防显得非常重要。通过我们实验室对患者采取少量静脉血进行染色体检测，确诊是否患有染色体病或是否为平衡易位携带者，以及在母孕期16-20周抽取羊水或妊娠8-12周取少量绒毛组织，对胎儿进行染色体检测，发现胎儿是否有染色体异常，保证生育一个正常的后代。（3）禁止近亲结婚，加强孕期保健：亲缘关系的双方携带相同基因机会大，双方结合后，隐性遗传病明显增加，避免孕早期感染病毒，接触辐射和有害化学物质，防止滥用药物，减少病残儿童出生。
5、事实证明染色体检测是减少遗传病和先天畸形疾病，提高整个人群的智力和身体素质，保证优生优育的重要措施之一，也是明确某些疾病诊断的重要手段，呼吁尽可能在县级部门全面开展染色体检测技术，对基层计划生育优生遗传提供有力依据。随着我国出生缺陷干预工程的实施，产前诊断工作的加强，广泛开展优生遗传咨询，杜绝近亲结婚。。
参考文献
[1]《医学基础》杜传书主编 人民卫生出版社 1992：60
[2]“Genetic Counseling for clinicoans” Kenath L. Garver， M D.Ph D著
[3]《人类染色体方法学》 刘权章、马长俊等编写 人民卫生出版社
[4]周荣家，张思仲. 人类性别决定基因研究进展 [J]. 中华遗传学杂志，1993，10（4）：222-226发表于《华西医学》2008年9月23卷第5期
【摘要】：目的 通过对1521例遗传咨询者外周血染色体核型进行分析，总结发现染色体畸变类型特点，为人类遗传性疾病的诊断寻找病因提供科学依据。方法 对咨询者进行外周血淋巴细胞培养，制备染色体标本，分带染色处理后显微镜下计数、分析细胞核型得出结果。结果 。成人组分析1308人，检出核型畸变106人，畸变率为8.1%。其中数目畸变9人，占畸变染色体的8.5%，结构畸变34人，占畸变染色体的32.1%，多态性变异63人占畸变的59.4%。结论 在智力低下、生长发育异常、异常生育史患者中染色体发生畸变的概率较高，且染色体数目畸变主要发生在婴幼儿及儿童组，结构畸变主要发生在成人组，染色体多态性变异在异常生育者中所占比例也较大，与异常生育间存在较大相关性。
【关键词】 遗传咨询者外周血染色体核型分析
染色体核型分析是根据染色体的长度、着丝点位置、臂比、随体有无等特征，借助分带技术对生物的染色体进行分析、比较、排序编号的过程。
1对象与方法
；原发闭经、原发不孕不育、异常生育流产、死胎、死产、畸形胎儿生育史；弱精、少精、无精症患者，年龄1天至46岁。
1.2方法取患者静脉血0.2—0.5ml至5ml10培养基中，37*C进行淋巴细胞体外培养24小时，按常规方法收集外周血染色体相，制片、胰蛋白酶消化处理、吉姆萨染色，制备G带染色体标本，干燥后显微镜下计数30个相，分析5—10个核型得出核型分析结果。
2结果
2.1分析染色体标本1521人，检出畸变染色体202人，畸变率：13.3%，其中数目畸变人，占畸变染色体的44.1%，结构畸变44人，占畸变染色体的21.8%，多态性变异63人，占畸变染色体的31.2﹪，性别鉴定6人，占畸变染色体的3.0%。
2.2在1521例染色体标本中婴幼儿及儿童组分析核型213人，检出染色体核型畸变96人，畸变率为45.1%。其中染色体数目畸变77人，占畸变染色体的80.2%，核型类型主要包括单纯21三体69人，占数目畸形的.6%，单纯18三体3人，占数目畸变的3.9%，嵌合体21三体3人，占数目畸变的3.9%，X或Y染色体数目增减异常2人，占数目畸变的2.6%。结构畸变13人，占畸变染色体的13.5%，核型类型主要包括46，xy（xx），rob（14；21）3人，占结构畸变的23.1%，46，xy，rob（21；21）1人，占结构畸变的7.7%，46，xx，rob（13；21）1人，占结构畸变的7.7%， 46，xx，t（16；21）1人，占结构畸变的7.7%，46，xy，r（14），46，xx，r（18）各1人，占结构畸变的15.4%，46，xy，rob（14；15）1人，占结构畸变的7.7%。47，xx，+mar，47，xx，+mar各1人，占结构畸变的15.4%，46，xx，inv（9），46，xx，2q+各1人，占结构畸变的15.4%。性别鉴定6人，占畸变染色体的6.3%。
2.3成年组分析染色体核型1308人，检出畸变核型106人，畸变率为8.1%，其中数目畸变9人，占畸变染色体的8.5%，核型为单纯X或Y的增减，嵌合型X或Y的增减。结构畸变34人，占畸变染色体的32.1%，核型类主要包括各种平衡易位及D组染色体的罗伯逊易位。多态性变异类型主要包括Y染色体的大小变化，染色体次缢痕加长，9号染色体臂间倒位，端着丝粒染色体短臂加长及随体加长等。
3讨论
染色体畸变包括数目畸变和结构畸变，同时染色体畸变也可分为常染色体畸变和性染色体畸变。通过结果观察，我们发现在智力低下，生长发育异常，性别无法辨认的婴幼儿及儿童中染色体发生畸变的检出率较高45.1%，特别是染色体畸变以21三体，18三体的检出较显著。所以染色体核型分析是儿科排除患儿生长发育异常、智力低下，是否为遗传因素引起的重要手段，同时通过染色体核型分析结果的总结，我们也可以看出产前筛查和产前诊断在孕期保健是非常重要的检查，它可以有效的阻止唐氏患儿，18三体患儿的出生造福社会。
染色体结构畸变主要发生在成年人中，它的常见类型有平衡易位、倒位、缺失、罗伯逊易位、多态性变异等。因平衡易位无遗传物质的明显丢失或增加不致命，所以生物个体的遗传性状无明显或较大改变，从文章结果中我们可以看出，染色体结构畸变在异常生育、原发闭经、不孕不育、流产、死胎、死产、畸形胎儿生育史中检出率较高。多态性变异在异常生育者中检出率也较高，与异常生育间有较大相关性。所以通过染色体核型分析可以达到帮助诊断疾病，指导优生优育的目的。
参考文献
[1]夏家辉，李麓云 染色体病【M】北京，科学出版社.
[2]1570例遗传咨询者外周血染色体核型分析.林峰，贺爱军等，《中国妇幼杂志》2002年第17卷第6期，378，379.
概念是中小学理科各学科新课程内容的重要组成部分，学生概念的形成与理解将直接影响后续学习的效果。在新课程背景下如何开展概念的教与学，如何发挥概念在学生认知发展、观念建构方面的教学价值，如何通过概念学习培养学生分析问题和解决问题的能力，如何在概念学习中提升学生的科学素养，等等，已经成为中小学理科教师必须研究解决的基本理论问题和实践问题。
北京教育学院“科学教育重点学科建设”工作以“理科各学科知识结构与教学实践研究”为学科建设方向，重点研究了理科各学科的概念体系及其教学实践，本期《课程与教学》栏目选取他们的部分研究成果，供广大教师借鉴和学习。
遗传与变异是生物体的最本质特征，也是生物进化的基础。[1]因此，对于遗传与变异的学习，在理解生命现象、提高生物科学素养方面起到了基础性的作用。在小学阶段，学生通过辨认常见生物、培养植物、饲养动物、讨论克隆技术等活动，已经对生物多样性、生殖与发育等生物学问题有了直观的了解，进而对遗传与变异的概念也有了感性的认识。在此基础之上，初中生物学新课标主要以遗传信息的物质基础与传递表达方式为切入点，要求教师在教授遗传与变异相关知识时，促使学生建立如下三个重要概念：
第一，生物能以不同的方式将遗传信息传递给后代。一些进行无性生殖，后代的遗传信息来自同一亲本；一些进行有性生殖，后代的遗传信息可来自不同的亲本。
第二，DNA是主要的遗传物质。基因是包含遗传信息的DN段，它们位于细胞的染色体上。
第三，遗传性状是由基因控制的，基因的遗传信息是可以改变的。
笔者认为，这三个要求，涵盖了经典遗传与分子遗传的主要内容，有利于学生建构遗传与变异的概念体系，从而为高中以至更长远的学习活动打下坚实的基础。教师应该善于运用各种方法落实上述要求，促进重要概念的内化，提高教学的有效性。
同时，我们应该看到，课标对于遗传与变异重要概念的要求，大体上是按照“从高到低”的顺序排列的：首先谈到的是遗传信息的传递与表达方式，然后是遗传信息的物质基础，最后是遗传信息的基本定义。。
一、关于“基因”的定义
新课标中明确要求教师帮助学生建立“遗传性状是由基因控制的”“基因是包含遗传信息的DN段”等重要概念，这就要求教师明确“基因”的定义。但是，迄今为止，“基因”的准确定义尚存在争议。特别是随着分子生物学的发展，人们又发现了移动基因、断裂基因、假基因、重复基因、重叠基因及一系列的序列，使基因的定义更加复杂化。无论是课标还是教材，初中教学当中已经出现了“基因”一词，这对教学而言是一种挑战。很显然，对于没有接触染色体精细结构、尚未学习中心法则的初中学生而言，还不能准确地从物质基础这个层面了解基因的性质与功能，从而不能理解遗传与变异的特征与目的。
笔者建议，对于遗传信息的物质基础，在初中阶段应予以淡化。显然，上述关于基因的复杂的定义，属于生物学事实的范畴。初中阶段的重点应该是从概念层面解释“基因”的本质。其实，从分离与自由组合定律（孟德尔）到连锁与交换定律（摩尔根），人们已经明确了两个问题：其一，生物体内存在着控制各个性状的、按照一定规律进行相互作用的遗传因子；其二，这些遗传因子在体内呈有规律的线性排列。虽然一直到摩尔根创立遗传染色体学说时，人们仍然不能从分子水平上揭示基因的结构与功能，但是对于上述两个问题的认识，足以从逻辑层面给出“基因”的定义：存在于细胞特定位置上的、按照某种数学规律进行相互作用从而控制性状的“基本因子”。这个关于“基因”的定义，可以作为一般概念呈现给初中学生；进而通过基因与性状关系的例子，就能够总结出“遗传性状是由基因控制的”这一重要概念。对于初中生物学教学来说，这是最重要的。因为，这种概念化的、抽象的知识，能够锻炼学生透过现象探究事物本质的思维能力，有利于学生抽象思维的发展，从而有利于学生创新能力的提高。
我们不难发现，上述关于“基因”的定义，对于科学教育也是有重要意义的。很大程度上是因为它描述了所有科学门类的共同特征：基本因素的界定、分类和相互作用分析。如经典物理中的“质点”、化学中的“分子”、普通生物学中的“细胞”等等，都是各个学科中的“基本因素”。只有准确定义了“基本因素”，才能在此基础之上进行演绎、归纳，使本学科具有了数理传统。反之，若未准确定义“基本因素”，则难于进行逻辑层面的分析，整个学科偏向于博物学传统。两种传统不仅影响了各个学科的特质，还影响了学生对于不同学科学习与复习的策略。从初中到高中，“遗传与变异”内容有了“基因”的定义，使得本段教学内容更加凸显理科特征，这是教师在教学中要注意的。
二、关于遗传信息的传递与表达
。
1.遗传信息流动
遗传现象大体上可以分为细胞核遗传和细胞质遗传，且目前可认为前者是“主流”，而后者是“支流”。显然，“支流”不会是中学教学的重点。但是，应该在讲解基因的细胞定位和遗传信息的流动时，适当提及细胞质遗传的概念以及对生物体性状的影响，使学生能够全面地了解遗传信息流动的过程，知道除细胞核外，细胞质对性状也有一定的控制作用，从而在概念层面理解细胞质功能的复杂性。另一方面，“主流”和“支流”的共性，是遗传信息的传递和表达，在本质上，都体现了“生物能以不同的方式将遗传信息传递给后代”这一重要概念。教师可以先列举常见的遗传现象（即生物学事实），如“种瓜得瓜，种豆得豆”等，帮助学生建构重要概念，以便于学生顺利地迁移应用和学习。
2.人类性别基因
在初学遗传与变异时，初中学生往往不能准确把握基因与性状的关系，不能准确把握基因、DNA与染色体的位置关系，从而认识不到人类的性别决定机制。学生能够通过各种渠道了解人类X和Y染色体，进而简单地认为性别不同的根本原因是X和Y染色体的形态不同。对于这个问题，除要适当地介绍遗传信息的物质基础外，还应该为学生建立这样一个认识：人类的性别，其实就是一种特殊的“相对性状”。例如，在人教版教材中就提到“近年来，科学家发现Y染色体上还有3个基因，决定的产生和成熟。最近，科学家又陆续发现了X染色体上与女性性别有关的基因”。在此处，教师就应该提示学生：基因与性状的关系，同样可以用来解释人类的性别决定。只不过性别决定的过程是多个基因控制着多个性状，从而塑造了不同性别。如果课时允许，教师还可以就此介绍一些由于染色体变异而导致的性别异常的现象，让学生认识到，从某种意义上讲，性别并不是严格区分为“雌”“雄”两种形式，而是存在“过渡”状态的。这对学生从系统的角度认识生物的复杂性，进而认识生物本质是有很大帮助的。
“人类性别基因”一节是初中生物学教学的重点和难点。而从内容上看，本节内容是课标所述三个重要概念的应用，即从人类性别决定的角度阐明了遗传的本质。因此，教师必须在讲授本节课之前，就完成三个重要概念的建构，从而指导学生把握遗传本质，进行下位学习。
三、关于“变异”的概念教学
“变异”作为初中生物学教学的难点，有两个问题是要深入思考的。
1.可遗传变异和不可遗传变异
初中课标要求学生知道变异主要分为两类：可遗传的变异和不可遗传的变异。可遗传的变异是由遗传物质的变化引起的变异；不可遗传的变异是由环境引起的，遗传物质没有发生变化。显然，某一变异是否可遗传，关键是看遗传物质是否发生变化，而不是影响生物体的因素。由于学生初次学习基因与环境的关系，故需要用恰当的实例来帮助学生建构可遗传变异和不可遗传变异的概念。如同样是“无籽”农作物，“无籽西瓜”的“无籽”性状就是可遗传的，而“无籽番茄”的“无籽”性状是不可遗传的。通过这样的实例，学生就会认识到，一种变异是否可遗传，取决于遗传物质是否发生了改变，从而紧扣重要概念的教学。
。。例如，农牧业中传统的育种技术，实质上就是基因（染色体）重组；无籽西瓜、八倍体小麦属于染色体变异（数目的变异）；而镰刀型贫血症（在各版初中生物学教材中均有介绍）则属于基因突变。。这与前面关于“表遗传学”的概念不谋而合，说明基因本身及其转录、表达，共同影响了性状的产生。通过展示这些生物学事实，学生就更加清楚“DNA是主要的遗传物质”“基因是包含遗传信息的DN段，它们位于细胞的染色体上”以及“遗传性状是由基因控制的，基因的遗传信息是可以改变的”等重要概念，从而更加深入地理解遗传与变异对于生物进化的重要意义。
重要概念是基于学科事实的、对学生总体把握知识体系、进行后续学习的思维框架，对于学生理解学科本质、提高学科素养具有重要作用。[2]新课标明确指出：“生物科学素养是指参加社会生活、经济活动、生产实践和个人决策所需的生物科学概念和科学探究能力，包括理解科学、技术与社会的相互关系，理解科学的本质以及形成科学的态度和价值观。”可见，所谓生物学的“重要概念”，就是基于生物学科具体知识的、代表本学科基本观念与思想的知识。只有从重要概念的高度审视生物学科教学，才能清楚什么是对学生终身发展和终身学习有用的知识，才不会使自己的教学拘泥于一个个具体的生物学科事实中，才能摆脱死记硬背的学习方式，进而对生物学科本质问题进行思考，凸显生物学科的理科特质。
参考文献
[1]吴庆余.基础生命科学(第2版)[M].北京：高等教育出版社，2006.
【摘要】 目的 用双生子研究方法对青少年血尿酸的遗传度进行估计。方法 取青岛双生子库募集青少年双生子，测量身高、体质量和血尿酸。相同性别和血型的双生子采用16个多态标记进行卵型鉴定。通过校正年龄、性别和体质指数(BMI)来构建结构方程模型估计遗传度。结果 共收集521对双生子数据，其中同卵双生子274对，异卵双生子247对。经平方根转换后，男性血尿酸水平略高于女性(t=5.584，P
【关键词】 双生子;尿酸;遗传;青少年
[ABSTRACT] Objective To assess the heritability of serum uric acid in adolescent using the classic twin design. MethodsAdolescent twins were recruited from the Qingdao Twin Registry. Their uric acid， height， weight were measured. Zygosity in all samesex and samebloodgroup twin pairs was determined by 16 polymorphic markers. Heritability was assessed by structuralequation models， with age， gender and body mass index (BMI) included as covariate. Results A total of 521 twin pairs wereavailable for data analyses， including 274 pairs of monozygotic twins and 247 pairs of dizygotic. After square root transformed， uric acid in male was significantly higher than in female (t=5.584，P
[KEY WORDS] twins; uric acid; heritability; adolescent
尿酸是人类嘌呤代谢的终产物，其水平受人体尿酸的产生和代谢。高尿酸血症(血清浓度男性>420 μmol/L，女性>350 μmol/L)是由于各种原因引起体内尿酸增多或排泄减少而导致的一种代谢性疾病。尿酸结晶沉积到软组织所致的急性或慢性病变称为痛风，大约有10%～20%的高尿酸血症病人会引起痛风。高尿酸血症本身虽然不会产生临床症状，但却损害人体的重要器官。目前已把高尿酸血症及痛风列入代谢综合征的一个表现[1]。近期许多研究均表明，高尿酸血症与代谢综合征的许多成分如肥胖、血脂异常、高血压、冠心病及胰岛素抵抗等密切相关[25]。同时，以往被认为常在成人中出现的高尿酸血症，在儿童中的发病率也不断上升。儿童高尿酸血症可逐步发展为痛风、尿酸性肾病、肾结石、尿毒症， 而且与代谢综合征及其组分密切相关， 甚至成为心脑血管疾病发生的危险因素和成年后高血压发生的预测因素[68]。作为痛风的中间代谢表型，尿酸水平受到遗传和环境因素的共同影响， 双生子分析法是常用的判断遗传因素和环境因素对表型影响相对程度的方法之一。通过结构方程模型能对双生子不同的卵型性别进行拟合，并且可以同时校正年龄、性别等对表型的影响，分别估计加性遗传方差、共同环境方差、显性遗传方差和个体特异的环境方差，更精确地计算尿酸水平的遗传度[9]。既往国外运用双生子和家系等研究方法，得出青少年尿酸的遗传度(h2)为0.30～0.80[1011]。本研究应用双生子样本，采用构建结构方程模型的分析方法，来探讨遗传和环境对中国青少年双生子尿酸水平的影响。现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
依据青岛市的双生子登记系统[12]及学校预防保健科募集相结合的方式，从全市的中小学募集符合条件的10～16岁以上的青少年双生子。纳入标准：①2名双生子在同一天均接受调查;②有血液样本，并且样本质量符合要求;③本人及家长签署知情同意书。排除标准如下：①缺少关键指标的双生子对;②近1个月内服用减肥、降糖、降脂等影响血尿酸水平的药物的双生子对。最终共募集双生子614对，符合本研究标准的双生子共521对。其中同卵男性(MZM)133对，异卵男性(DZM)70对，同卵女性(MZF)141对，异卵女性(DZF)71对，异卵不同性别(OSDZ)106对。
1.2 研究方法
1.2.1 卵型鉴定 采用3种方法相结合分步进行双生子卵型鉴定。首先，双生子之间性别不同者必为异卵双生子(DZ)。其次，在性别相同的双生子中，ABO或RH血型不同的必定为DZ; ABO血型检测由青岛市疾病预防控制中心体检科完成。最后，如果两个双生子性别和血型均相同，则通过短串联序列(STR)荧光标记复合扩增技术来判定，性别和15个STR位点基因型全部一致的判为同卵双生子(MZ)，性别不同和(或)有一个或以上的位点基因型不同判为DZ。该项工作在青岛市中心血站实验室完成，可靠性达99.6%以上[13]。
1.2.2 测量指标 ①身高：使用经标准钢卷尺校正过的身高计测量赤脚身高，精确到1 cm;②体质量：使用校正过的杠杆式体质量计测量体质量，精确到0.1 kg;③体质指数(BMI)：为体质量(kg)/身高2(m2)。④尿酸测定：禁食12 h后取静脉血，两双生子采血间隔时间不超过5 min，离心后吸取血清。采用尿酸酶过氧化物酶耦联测定法，在自动生化分析仪(日立7600)上检测血清尿酸的浓度。尿酸的实验室测定在青岛市传染病医院检验科完成。现场调查和实验室检验的质量控制符合项目要求。
1.3 数据分析
数据采用Epidata 3.0双录入，核对修改。应用SPSS 17.0统计软件包对数据进行分析，采用频数或均数±标准差描述MZ和DZ各主要指标分布，成组t检验比较MZ和DZ之间各指标有无统计学差异，如无统计学意义，进行血尿酸的遗传度分析。根据卵型和性别的不同分类计算各组血尿酸的组内相关系数(ICC)。
1.4 遗传模型建立
应用Mx软件[14]建立遗传模型，构建结构等式方程，分析估计血尿酸的遗传度和环境效应。。利用最佳拟合模型中遗传方差与表型方差之间的比值计算得出遗传度。本研究中，不同性别的DZ的相关低于相同性别的DZ，表明不同性别可能影响血尿酸水平。因而，应用性别模型来对数据进行拟合。在性别模型的全模型中，假设A、C、 E参数在男性和女性之间存在差异，而且性别模型的全模型假设不同性别双生子间的加性遗传相关系数(raO)在0～0.5之间变化。在性别模型的全模型基础上简化模型，并与全模型比较，确定最优模型。应用Mx软件包对原始数据进行模型拟合分析，计算负2倍的对数似然值(-2LL)。在全模型和简化模型之间，-2LL的差值近似服从自由度为两模型自由度差的分布，用对数似然比检验(LRT)来选择最佳拟合模型:如果全模型与简化模型之间χ2差异有显著性，则简化模型不能接受，如果差异没有显著性，则提示这个简化模型比全模型更好。并以AIC值结合专业知识来确定最好的模型，AIC值越小模拟的越好。
2 结 果
由于尿酸为偏态分布(ShapironWilk 检验P=0.000)，将其进行平方根转换，符合正态分布(P=0.079)。表1给出了样本一般性状描述，由于双生子之间并非样本，仅对先出生的双生子(双生子1)进行一般性状描述分析。表2给出了校正性别、年龄、BMI前后，经平方根转换血尿酸的ICC。样本平均年龄为(12.31±1.91)岁，MZ与DZ之间差异无显著性(t=1.782，P>0.05)。经平方根转化的血尿酸在MZ(16.98±2.25)和DZ(16.73±2.03)之间差异无显著性(t=1.288，P>0.05)。男性血尿酸(17.39±2.27)高于女性(16.36±1.91)，差异有显著性(t=5.584，P
表3中给出了模型拟合的结果。饱和模型和性别模型的全模型比较差异无显著性(χ2=1.993，df=1，P=0.158)，说明性别模型是可接受的。由于性别、年龄和BMI会造成尿酸的遗传和环境因素分析的偏移，为控制它们的影响，将其作为协变量进行分析[15]。 模型2将raO固定为0.5，与模型1比较差异无显著性，显示在男性和女性中有相同的基因影响血尿酸水平;模型3固定raO为0.5，在不同性别中A、C、E参数相等，与模型1相比较，差异无显著意义，确定两种性别遗传和环境大小对血尿酸水平的影响是相同的;模型4固定raO为0.5，且不同性别的A、E参数相等，将C参数从模型中剔除进行拟合，与模型1比较差异无显著意义，不能拒绝该模型，而且AIC值最小，说明模型4为最优拟合模型。血尿酸遗传度为77.5%(95%CI为0.731～0.811)，特殊环境因素占22.5%(95%CI为0.1～0.269)。表1 双生子一般性状描述表2 经平方根转换血尿酸ICC卵型对子数
3 讨 论
双生子研究是遗传流行病学中探索遗传和环境因素对表型相对作用的较完善方法。MZ具有完全相同的遗传基础，因此表型差异主要由环境造成，而DZ与普通同胞对一样，平均共享50%的遗传基础，因此表型差异主要是由遗传和环境因素共同决定的。因为本研究中双生子是在同一家庭培养长大，因此我们假设双胞胎对内有100%共同的家庭环境效应。利用双生子人群分析计算遗传度的方法，从最初简单的ICC分析、方差分析发展到通径分析。经典的双生子研究用ICC法估计表型的遗传度，但是，ICC法虽然灵敏度高，但是把握度低，并且没有将双生子资料充分利用。本研究中通过构建性别结构方程进行模型拟合，分析得出影响尿酸表型的最佳拟合模型为AE模型，并且男女的遗传度均为77.5%，特殊环境因素占22.5%，提示遗传因素和环境因素共同影响青少年尿酸水平，但遗传因素作用相对更大。
。MIDDELBERG等[10]针对澳大利亚青少年双生子在12、14、16岁3次追踪调查显示，尿酸的遗传度均不低于80%。以上研究与本研究的结果相近。而PARK等[11]在日本对37对11或12岁的双生子及其父母进行的家系研究显示，尿酸遗传度均不低于30%，与本研究结果比较尿酸遗传度较低。我们以往研究显示，青岛市成人双生子样本血尿酸水平男女遗传度相同，均为70.5%，与本研究结果非常相近[16]。国内张振文等[17]对20个原发痛风病人的核心家庭成员78人，运用回归法计算得出尿酸的一级亲属遗传度为58.6%。。MANOJ等[18]对12对成年同卵双生子尿结石的研究显示，尿酸的遗传度为96%。KALOUSDIAN等[19]运用经典遗传度计算方法，对美国360对中年男性双生子的研究显示，尿酸遗传度为0.45。以上研究比本研究结果低。由此可见，研究样本的种族、年龄、样本量、调查方法和分析方法的不同，均可能造成遗传度估算的差异。同时，本研究与青岛市成人双生子尿酸遗传度研究的结果相同，男性血尿酸略高于女性，在选择性别模型进行模拟的基础上，校正性别、年龄、BMI后，最终得出遗传因素对男女的血尿酸水平的影响无显著性差异，这可能与男女之间存在年龄或体型的差异有关，通过将其作为协变量带入方程，得到更准确的结果。
转贴于
本研究是国内首次利用双生子样本，运用Mx软件构建性别结构方程模型来分析影响中国青少年尿酸水平的遗传和环境作用，得出男女血尿酸的遗传度均为77.5%。该研究方法较家系研究和经典的遗传度计算方法能更好、更清楚地计算出精表3 运用ACE性别模型对尿酸表型模拟结果 模型1:raO变化，m≠Af，Cm≠Cf，Em≠Ef;模型2:raO指定为0.5，Am≠Af，Cm≠Cf，Em≠Ef;模型3:raO指定为0.5，Am=Af，Cm=Cf，Em=Ef;模型4:和模型2一样，但是剔除Cf和Cm;模型5：和模型2一样，但是剔除Af和Am。95%CI在括号中给出。A:加性遗传方差;C:共同环境方差;E:特殊环境方差。f:女性;m:男性。raO:性别不同的双生子的加性遗传相关系数;-2LL:负2倍最大似然比;Δχ2:子模型与全模型的拟合优度卡方之差;Δdf:子模型与全模型的自由度之差;P：显著性检验值。
确的遗传度。许多研究显示，青少年尿酸水平与糖尿病、高血压等代谢综合征密切相关，甚至成为成年后高血压发生的预测因素[68]。本研究将会为今后应用分子生物学技术和数理统计学方法，从分子水平到群体水平进一步阐明尿酸水平的遗传机制，为防治高尿酸血症、痛风以及其他代谢综合征提供科学依据。
【参考文献】
[1]叶任高. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社， 2000: 877883.
[2]YOO T W， SUNG K C， SHIN H S， et al. Relationship between serum uric acid concentration and insulin resistance and metabolic syndrome[J]. Circ J， 2005，69:928933.
[3]JOHNSON R J， FEIG D I， HERRERAACOSTA J， et al. Resurrection of uric acid as a causal risk factor in essential hypertension[J]. Hypertension， 2005，45:1820.
[4]TUOMILEHTO J， ZIMMET P， WOLF E， et al. Plasma uric acid level and its association with diabetes mellitus and some biologic parameters in a biracial population of Fiji[J]. Am J Epidemiol， 1988，127:321336.
[5]王颜刚，苗志敏，闫胜利，等. 高尿酸血症及痛风病人血尿酸与胰岛素抵抗的关系[J]. 青岛大学医学院学报， 2004，40(3):197199.
[6]FORD E S， LI C， COOK S， et al. Serum concentrations ofuric acid and the metabolic syndrome among US children and adolescents[J]. Circulation， 2007，115(19)：25262532.
[7]ALIAVSKAIA S I， LEBEDEV A V， TEMOVSKAIA V A. Chronic asymptomati chyperurice miaasa marker of ather ogenic risk in children[J]. Kardiologiia， 2007，47(3)：6266.
[8]ALPER A， CHEN W， YAU L， et al. Childhood uric acid predicts adult blood pressure：the bogalusa heart study[J]. Hypertension， 2005，45(1)：3438.
[9]李群娜，詹思延，吕筠，等. 双生子胰岛素敏感性的遗传度估计[J]. 北京大学学报：医学版， 2003，35(6)：591595.
[10]MIDDELBERG R P S， MEDLAND S E， MARTIN N G， et al. A longitudinal genetic study of uric acid and liver enzymes in adolescent twins[J]. Twin Research and Human Genetics， 2007，10(5):7577.
[11]PARK K S， INOUYE E， ASAKA A. Plasma and urine uric acid levels: heritability estimates and correlation with IQ[J]. Journal of Human Genetics， 1980，25:193202.
[12]PANG Z C， NING F， UNGER J， et al. The Qingdao Twin Registry: a focus on chronic disease research[J]. Twin Res Hum Genet， 2006， 9(6):758762.
[13]TOMSEY C S， KURTZ M， KIST F， et al. Comparison of PowerPlex 16， PowerPlex 1.1/2.1， and ABI ampfistr profiler plus/cofiler for forensic use[J]. Croat Med J， 2001，42:239243.
[14]NEALE M C， CARDON L R. Methodology for genetic studies of twins and families[M]. Dordrecht， the Netherlands: Kluwer Academic Publisher， 1992.
[15]WHITFIELD J B， MARTIN N G. Inheritance and alcohol as factors influencing plasma uric acid levels[J]. Acta Genet Med Gemellol， 1983，32:117126.
[16]段海平，逄增昌，张东峰，等. 成年双生子血尿酸遗传度研究[J]. 中华流行病学杂志， 2010，31(4)：384388.
[17]张振文，王正伦，王建华. 原发痛风代谢指标的遗传研究[J]. 医学， 2004，15(2):101104.
关键词：高脂蛋白血症；遗传学
高脂蛋白血症是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现。其大部分高脂蛋白血症患者存在一个或多个遗传基因缺陷，由基因缺陷所致者有明显的遗传倾向。本调查选取高脂蛋白血症患者为研究对象，分析其中具有家族遗传性患者所占比例、脂质生化检测水平、饮食及疾病控制状况。了解该病发病情况，对该病的防治提供依据。
1资料与方法
1.1一般资料 川北医学院附属医院500例高脂蛋白血症患者，其中年龄21～94岁，男性286例，女性214例。
1.2调查方法 采用匿名统计调查方法，随机筛选出500例高脂蛋白患者病历，进行统计分析。
1.3统计学处理 用SPSS16.0软件进行数据处理，所有数据采用χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1川北医学院附属医院高脂蛋白血症家族遗传性患者情况500例被调查者中有6例具有家族遗传性，其患病率为1.2%。其中男性4例，女性2例。患病年龄为45～80岁。饮食控制较差。
2.2患者家族遗传情况，见表1。
2.3患者生化水平，见表2。
3讨论
家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia）是一种常染色体显性遗传性疾病。本症的发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白-胆固醇水平升高，临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。WHO将高脂蛋白血症分为六种类型[1]：I型是一种少见的遗传性疾病；IIa型是临床常见类型，它表现为血清LDL、TC增高，而TG水平基本处于正常水平；IIb型表现为血清LDL、TC、TG均增高，属常染色体显性遗传病，但其机制尚未阐明[2]；III型是一种少见的常染色体隐性遗传病；IV型为内源性高甘油三脂血症，遗传缺陷尚不清楚；V型为家族性重症高甘油三酯血症，集IV型和I型的特征。目前，高脂蛋白血症可见于不同年龄性别的人群，患病率随年龄而增高，大多原因不明。临床上高脂蛋白血症常常与肥胖症、高血压、糖尿病、脑卒中等疾病相伴发生，与胰岛素抵抗有关[3]。改变不科学的生活方式、改善不合理的饮食习惯是避免高脂蛋白血症发生最主要的手段之一，将对预防冠状动脉粥样硬化性心血管病的发生、发展具有重要意义[4]。此次调查，发现具有家族遗传性高脂蛋白血症患者病情严重，饮食控制较差，未养成科学的生活方式，对家族遗传未有清楚的认识。同时，由于很多患者并不知道自己是否具有遗传倾向或者医生忽略了对家族遗传史详细的询问，笔者认为具有家族遗传性的高脂蛋白血症患者将大大超出统计数值。因此相关部门应尽可能地开展遗传知识宣传，使高脂蛋白血症患者平时注意饮食控制，提高患者的生活质量、减少并发症发生。
参考文献：
[1]李树岩，张文琪.高脂蛋白血症临床分型及遗传基因缺陷[J].中国社区医师，2002（18）.
[2]张蓉，刘宇，杨鲁川，等.IIb型高脂蛋白血症与脂蛋白脂酶基因内含子8HindIII多态性关联的研究[J].中华遗传性杂志，2003，20（16）：539-540.
【关键词】 传染病;流行病学研究;学生
【中图分类号】 R 183 【文献标识码】 A 【文章编号】 1000-9817(2010)09-1066-02
Analysis on the School Infectious Diseases Outbreaks in Prefecture of Dali from 2005 to 2008/LIU Yu-zhu, LIN Can-song, ZHANG Ying-lan, et al. Disease Control Center in Prefecture of Dali, Dali (671000), Yunnan Province, China
【Abstract】 Objective To study the school infectious diseases in prefecture of Dali from 2005 to 2008 and to provide evidence for the control and prevention of infectious diseases.Methods Descriptive epidemiology was used to analyze the reported data on the epidemic situation of infectious diseases among primary and middle school students in 2005-2008. Results The total cases of infectious diseases was 8 008 in Prefecture of Dali. As far as the top five diseases in terms of the reported number were as following: meales(2 330 cases), mumps(1 951 cases), hepatitis(1 192 cases), tuberculosis(630 cases) and dysentery(624 cases). The year incidence rate was 308.631 per one hundred thousand, 374.131 per one hundred thousand, 381.401 per one hundred thousand and 559.24 pe rone hundred thousand. Major prevalence occurred in primary school in poverty-stricken countryside; The sex ratio was 1.21∶1. High prevalence was mainly from march to June and January. Conclusion More attention should be paid to prevent and control of acute respiratory and contact transmission of infectious disease among primary and middle schools. The school should also adopt comprehensive prevention and control measures to prevent the outbreak and spread of communicable diseases in schools.
【Key words】 Communicable diseases; Epidemiologic studies; Students
学校是儿童青少年最集中的地方,也是各种传染病疫情最容易发生和传播的场所[1-2]。传染病疫情会严重影响正常教学秩序和少年儿童身体健康,并造成很大的社会影响。为掌握大理州中小学生传染病疫情的流行特点,有效降低其传染病发病水平,为预防疫情的暴发提供依据,现对大理州2005-2008年报告的中小学校传染病疫情进行分析。结果如下。
1
。
2 结果
2.1 总体情况 2005-2008年大理州中小学校累计报告疫情108起、传染病8 008例,占全州报告传染病发病数的20.14%,无死亡病例,各年度发病率依次为308.63/10万,347.31/10万,381.31/10万,559.24/10万。其中报告发病数前5位的病种依次为风疹、流行性腮腺炎、肝炎、肺结核、痢疾,且发病数逐年增加,以风疹上升最快,见表1。报告的肝炎以甲肝为主(61.33%),乙肝、丙肝和未分型的依次占36.16%,0.50%,2.01%。
2.2 地区分布 大理州12个县市均有病例报告,共计8 008例,年均发病率前5位的是云龙县(1 349.56/10万)、永平县(753.97/10万)、祥云县(477.76/10万)、大理市(424.61/10万)、鹤庆县(393.76/10万),5县市发病数占学校报告发病数的72.25%。见图1。图1 大理州2005-2008年学校传染病发病数地区分布构成
2.3 人群分布 报告学校病例中,男生4 379例,女生3 629例,男、女之比为1.21∶1。5～10岁共计4 145例,占报告总数的51.76%;11～15岁为2 867例,占报告总数的35.80%;16～20岁为850例,占报告总数的10.61%;21～26岁为146例,占报告总数的10.61%。
2.4 时间分布 全年均有病例报告,2005-2008年学校传染病发病数高峰主要集中在4-6月及1月,发病数最少在11-12月及2月。见图2。
2.5 学校突发公共卫生事件 在108起学校突发公共卫生事件中,发生在农村的101起(93.51%);发生在小学的84起(77.78%);传染病疫情102起(94.44%),其中属疫苗可控制的疾病有98起(96.08%)。图2 大理州2005-2008年学校传染病各月发病数分布
本文为全文原貌 原版全文
3 讨论
。说明学校已成为传染病暴发疫情控制的重点场所,而计划免疫相关疾病是防治的重点。调查发现,主要是来自农村的在校学生大多未接种计划免疫相关疫苗,部分接种史不详。所以,积极加强农村地区儿童计划免疫疫苗的接种工作,是控制学校传染病暴发疫情的关键。调查还发现,农村学生学习生活环境较差以及卫生知识缺乏、卫生习惯较差、自我防护意识不强,一旦有传染源存在,极易造成暴发疫情[8]。另外,学校暴发疫情主要集中在4-6月及1月份。因此,学校传染病暴发疫情的预防控制重点应为呼吸道和消化道传染病,防控时间为4-6月及1月。重点地区为农村小学。
针对上述原因,各级学校应高度重视学校传染病防控工作,健全组织机构,认真开展晨检、查验证、因病缺课的监测。。同时在疾病控制方面必须进一步强化计划免疫工作及二类疫苗的宣传推广,提高各类疫苗接种率和接种质量,还应根据学校传染病的季节特征,有重点地进行宣传、预防和控制,加强学生体育锻炼, 提高身体素质及采取综合性预防和控制措施,阻止学校传染病的暴发和流行。
4 参考文献
[1] 朱培华,徐惠庆,莫根强,等.嘉兴市秀洲区学校传染病暴发疫情分析.现代预防医学,2007,34(11):2146-2147.
[2] 方大春,姚为玲,陈海关,等.马鞍山市2005-2007年学校传染病疫情分析.中国学校卫生,2009,30(3):250-251.
[3] 春雅丽,张清慧.上海市松花江区2005-2007年儿童传染病疫情分析.中国学校卫生,2009,30(1):60-61.
[4] 叶丽萍,张晓阳,郑高.福州市学校传染病防治情况调查分析.医学动物防制,2005,21(12):1-3.
[5] 吴秀玲.广西2004-2006年学校传染病疫情流行病学特征分析.中国学校卫生,2007,28(10):951-952.
[6] 周峻,唐光鹏,罗涛,等.黔东南州2001-2005年学校传染病爆发疫情分析.中国学校卫生,2008,28(8):726-728.
[7] 吴金菊,张俊青,靳玉惠,等.合肥市2000-2007年学校传染病疫情分析.中国学校卫生,2008,29(6):528-529.
[8] 马祖芳,张新战,张学化, 等.2006年济南市13起急性呼吸道传染病暴发疫情分析.预防医学论坛,2008,14(7):2-4.
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容