DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法[发明专利]

*CN102813671A*

(10)申请公布号 CN 102813671 A(43)申请公布日 2012.12.12

(12)发明专利申请

(21)申请号 201210326255.8(22)申请日 2012.09.05

(71)申请人辉源生物科技（上海）有限公司

地址201203 上海市浦东新区张江高科技园

区哈雷路1011号(72)发明人王立新

(74)专利代理机构上海科盛知识产权代理有限

公司 31225

代理人杨元焱(51)Int.Cl.

A61K 31/727(2006.01)A61K 49/00(2006.01)A01K 67/027(2006.01)

权利要求书 1 页 说明书 2 页权利要求书1页 说明书2页

(54)发明名称

DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法(57)摘要

本发明提供了一种DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法，它包括以下步骤：A、选择19-21克体重的雌性C57BL/6小鼠作为建立小鼠模型的对象；B、将葡聚糖硫酸钠溶于消毒过的饮用水，配制成重量百分浓度为2％的葡聚糖硫酸钠溶

现配现用；C、将选择的液，置于水瓶避光保护，

C57BL/6小鼠饲养在SPF级动物房，让它先饮用步骤B所制备的葡聚糖硫酸钠溶液六天，再饮用正常饮用水四天，则所选择的C57BL/6小鼠成为DSS诱导肠炎的小鼠模型。本发明DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法使动物的死亡率降低为零，但病理表现相同，从而使模型变得稳定而可靠，并具有可重复性。CN 102813671 ACN 102813671 A

权 利 要 求 书

1/1页

1.一种DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法，其特征在于，包括以下步骤：A、动物选择

选择19-21克体重的雌性C57BL/6小鼠作为建立小鼠模型的对象；B、制备葡聚糖硫酸钠溶液

将葡聚糖硫酸钠溶于消毒过的饮用水，配制成重量百分浓度为2％的葡聚糖硫酸钠溶液，置于水瓶避光保护，现配现用；

C、模型的建立

将选择的C57BL/6小鼠饲养在SPF级动物房，让它先饮用步骤B所制备的葡聚糖硫酸钠溶液六天，再饮用正常饮用水四天，则所选择的C57BL/6小鼠成为DSS诱导肠炎的小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法，其特征在于：所述的置于水瓶避光保护是将水瓶包铝箔纸避光。

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CN 102813671 A

说 明 书

DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法

1/2页

技术领域

[0001]

本发明涉及生物技术，特别涉及一种DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法。

背景技术

溃疡性肠炎(ulcerative colitis，UC)，具有反复发作的特性，发作时，病人肠道

有溃疡性病变，会出现腹痛、腹泻或便血。现有的治疗手段并不能有效地应用于所有的病人，约20％的病人最终需要肠道切除。[0003] 在新药研发的过程中，溃疡性肠炎的动物模型是必需的工具。葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium，DSS)诱发的小鼠模型是应用最为广泛的动物模型，这是一个急性的溃疡性肠炎模型，让小鼠饮用溶解有葡聚糖硫酸钠的饮用水六天，再换正常饮用水饮用四天。小鼠会有肠道有溃疡性病变，包括水肿、腹泻和便血。在这个模型中，因为葡聚糖硫酸钠的毒性，动物的病变非常严重，表现为体重的急剧下降，在很多的情况下，会导致动物死亡。死亡率可达20％到40％，从而使这一模型极不稳定。降低葡聚糖硫酸钠的浓度可以避免动物死亡，但是病理反应同时减弱，使模型的应用受到。

[0002]

发明内容

[0004] 本发明的目的，在于克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法，通过该方法建立小鼠模型，可使动物的死亡率降低为零，但小鼠模型的病理表现相同。

[0005] 本发明的目的是这样实现的：一种DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法，包括以下步骤：[0006] A、动物选择

[0007] 选择19-21克体重的雌性C57BL/6小鼠作为建立小鼠模型的对象；[0008] B、制备葡聚糖硫酸钠溶液

[0009] 将葡聚糖硫酸钠溶于消毒过的饮用水，配制成重量百分浓度为2％的葡聚糖硫酸钠溶液，置于水瓶避光保护，现配现用；[0010] C、模型的建立

[0011] 将选择的C57BL/6小鼠饲养在SPF级动物房，让它先饮用步骤B所制备的葡聚糖硫酸钠溶液六天，再饮用正常饮用水四天，则所选择的C57BL/6小鼠成为DSS诱导肠炎的小鼠模型。

[0012] 上述DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法，其中，所述的置于水瓶避光保护是将水瓶包铝箔纸避光。

[0013] 本发明DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法与现有技术相比，本方法使动物的死亡率降低为零，但病理表现相同，从而使模型变得稳定而可靠，并具有可重复性。具体实施方式

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CN 102813671 A[0014]

说 明 书

2/2页

本发明DSS诱导肠炎的小鼠模型的建立方法，包括以下步骤：

[0015] A、动物选择

[0016] 选择19-21克体重的雌性C57BL/6小鼠作为建立小鼠模型的对象；[0017] B、制备葡聚糖硫酸钠溶液

[0018] 将葡聚糖硫酸钠溶于消毒过的饮用水，配制成重量百分浓度为2％的葡聚糖硫酸钠溶液，置于水瓶避光保护，现配现用；[0019] C、模型的建立

[0020] 将选择的C57BL/6小鼠饲养在SPF级动物房，让它先饮用步骤B所制备的葡聚糖硫酸钠溶液六天，再饮用正常饮用水四天，则所选择的C57BL/6小鼠成为DSS诱导肠炎的小鼠模型。

[0021] 实施例1

[0022] 用背景技术中所提到的现有技术的方法建立小鼠模型，每隔一或两天，更换新鲜配制的葡聚糖硫酸钠溶液让小鼠饮用六天，并且葡聚糖硫酸钠溶液没有避光保护，再换正常饮用水饮用四天。

[0023] 用本发明的方法，让小鼠饮用一次性配制的重量百分浓度为2％的葡聚糖硫酸钠溶液六天，葡聚糖硫酸钠的饮水有避光保护，再换正常饮用水饮用四天。[0024] 用三组小鼠(C57BL/6，来源于SLACK)，每组10只，第一组为对照组，不饮用葡聚糖硫酸钠溶液；第二组用背景技术中所提到的现有技术的方法；第三组用本发明的方法。10天实验结束后，小鼠的死亡率分别是：0、40％和0。这说明采用本方法建立的小鼠模型使动物的死亡率降低为零。[0025] 实施例2

[0026] 用本发明的方法，让小鼠饮用不同重量百分浓度的葡聚糖硫酸钠溶液，分别是：1.5％、2％、3％和4％。实验结果表明：重量百分浓度为3％和4％的葡聚糖硫酸钠溶液引起小鼠超过20％体重的降低，表明毒性过高。而重量百分浓度为1.5％的葡聚糖硫酸钠溶液引起的肠炎病理表现过于轻微。重量百分浓度为2％的葡聚糖硫酸钠溶液引起的体重降低少于10％，肠切片的病理评分高于其他组，肠水肿程度也高于其他组。这说明，重量百分浓度为2％的葡聚糖硫酸钠溶液引起的肠炎病理表现是最适合的。

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