帕金森病患者的抑郁与认知功能障碍相关关系分析

中国医学创新２０１０年１０月第　鲞　￣］　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，Ｏｃｔｏｂｅｒ．２０１０，Ｖｏ１．７　Ｎｏ．３０　・１・　著・　帕金森病患者的抑郁与认知功能障碍　相关关系分析　张军亚王宏哲　【摘要】　目的探讨帕金森病（ＰＤ）患者的抑郁与认知功能障碍之间的关系。方法对７１名ＰＤ患者（ＰＤ　组）和６４名健康中老年人（对照组）进行抑郁和认知功能评定。结果ＰＤ组ＨＡＭＤ均分（１６．８±０．６），对照组　（７．２±２．８）；ＰＤ组的认知功能与对照组相比下降；ＰＤ并抑郁患者的认知功能与ＰＤ并非抑郁患者的认知功能相比　有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论ＰＤ患者存在抑郁与认知功能障碍，抑郁可能是导致认知功能下降的重要因素。　【关键词】　帕金森病；抑郁；认知功能障碍　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｉｔｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ｉｎ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ＺＨＡＮＧ　Ｊｕｎ—ｙａ，ＷＡＮＧ　Ｈｏｎｇ—　ｚｈｅ．Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｘｕｃｈａｎｇ，Ｘｕｃｈａｎｇ　４６１０００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）．Ｍｅ￣ｏｄｓ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　７１　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＰＤ　ａｎｄ　６４　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｗｅｒｅ　ｅ—　ｖａｌｕａｔｅｄ，ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ＰＤ　ＨＡＭＤ（１６．８±０．６）ｗａｓ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ＨＡＭＤ（７．２±２．８）．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ＰＤ［ＭＭＳＥ（２８．７±１．２），Ｖ兀’（１９．１　４－５．６），　ＴＯＬ（１１．４±３．７）］ｗａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｅｇｒａｄｅｄ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ［ＭＭＳＥ（２７．５±２．３），ＶＦＴ（１４．９±５．１），ＴＯ［　（９．５±３．２）］．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ＰＤ　ｗａｓ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ｅｘｉｓｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ａｎｄ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｍａｙ　ｒｅｓｕｌｔ　ｉｎ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｍｒｅｎｔ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｍｒｅｎｔ　帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是一种常见的中枢神　１．３认知功能的检测简易精神状态量表（ｍｉｎｉ—ｍｅｎｔａｌ　经系统变性疾病，除运动功能障碍外，部分患者存在不同程　ｓｔａｔｅｖ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ＭＭＳＥ）包括定向力、注意计算、语言理解、　度的抑郁障碍和认知功能障碍，严重影响患者的生活质量和　即刻记忆、短程记忆、物体命名、言语复述、阅读理解、语言表　治疗效果。研究ＰＤ患者的抑郁与认知损害的关系，对提高　达及图形描画等共１１项，总分３０分。正常与不正常的分界　患者的生活质量、促进患者康复有重要的临床意义。　值与受教育程度有关：文盲（未受教育）组１７分，小学（受教　１资料与方法　育年限≤６年）组２０分，中学或以上（受教育年限＞６年）组　１．１一般资料病例组：２００８年１月～２０１０年４月笔者所　２４分。分界值以下为有认知功能缺陷，以上为正常。词语流　在科室住院及门诊患者７１例，男４１例，女３０例；年龄５０～７６　畅性测验（ｖｅｒｂａｌ　ｆｌｕｅｎｃｙ　ｔｅｓｔ，Ｖ丌）：要求受试者在１　ｒａｉｎ内　岁，平均（６２．５±８．１）岁；病程６个月～ｌ４年，平均（５．６±　说出尽可能多的动物数，记录总数，该测试反映患者从记忆　３．８）年；受教育年限５～１２年，平均（８．８±４．３）年。诊断均　库中调用某类事物的能力，测验瞬间语言记忆、自发的语言　符合全国锥体外系疾病研讨会制订的帕金森病诊断标准…，　运动能力、思维组织能力及干扰抑制能力。伦敦塔测验（ｔｈｅ　排除脑血管病、脑炎、中毒、外伤及药物等所致的继发性帕金　ｔｏｗｅ　ｏｆ　Ｌｏｎｄｏｎ　ｔｅｓｔ，ＴＯＬ）主要反映额叶计划性功能，要求受　森综合征。对照组共６４例，均为健康的中老年人，男３Ｏ例，　试者必须计划好每一步的移动。　女３４例，平均年龄（６２．０±８．４）岁；受教育年限５～１２年，平　１．４统计学方法应用ＳＰＳＳ　１２．０统计软件进行ｆ检验。　均（８．６－４－４．４）年，与病例组在性别构成、平均年龄等方面无　２结果　显著差异。　２．Ｉ抑郁的检测结果ＰＤ组ＨＡＭＤ均分（１６．８±０．６），对　１．２抑郁的检测　汉密尔顿抑郁量表（Ｈａｍｉｌｔｏｎ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　照组（７．２　４－２．８），具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。ＨＡＭＤｉ＞８分　ｓｃａｌｅ，ＨＡＭＤ）：采用１７项版本的Ｈａｍｉｌｔｏｎ抑郁量表　者，ＰＤ组３１例（４１．７％），对照组４例（６．２５％）。　（ＨＡＭＤ）Ｅ２　Ｊ测查，ＨＡＭＤ总分＜８分为无抑郁，≥８分为轻度　２．２认知功能的测定结果ＰＤ组与对照组的认知功能相　抑郁，≥１７分为中度抑郁，＞／２４分为重度抑郁。　比，有显著性差异，见表１。　作者单位：４６１０００河南省许昌市人民医院　２．３　ＰＤ患者认知功能两组认知功能比较，差异有统计学　通讯作者：张军亚　意义，见表２。　・２・　中国医学创新２０１０年１０月　第７卷第３Ｏ期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，Ｏｃｔｏｂｅｒ．２０１０．Ｖｏ１．７　Ｎｏ．３０　表１两组认知功能测定结果评分（　±ｓ）　达、对事物的理解、短时记忆、定向力等认知功能障碍，其机制可　能为皮质一皮质下多巴胺环路受损所致；视空间方面的缺损、执　行功能下降则可能与额纹状体环路的破坏相关，这些也许能在　将来的研究中得到进一步证实。　注：与正常对照组比较，　Ｐ＜０．０５　．　抑郁与ＰＤ患者的认知功能障碍密切相关，有学者研究　发现，抑郁愈严重越易发生痴呆，另有研究提示ＰＤ伴抑郁比　不伴抑郁患者更易出现认知功能损害。本组６０例患者，２９　例合并抑郁症，且抑郁组较非抑郁组的认知损害明显，也支　表２非抑郁组与抑郁组的认知功能评分（　±ｓ）　持抑郁是ＰＤ患者认知功能下降或发生痴呆的危险因素。因　注：非抑郁组与抑郁组比较，　Ｐ＜０．０５　３讨论　帕金森病是中老年人常见的神经系统疾病，其临床表现　除了静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常外，合并　抑郁和认知功能障碍也比较常见。曾有研究显示，抑郁占　ＰＤ患者的２５％～７０％　Ｊ。本组６０例患者中，３１例合并抑郁　症，占４１．７％，与多数研究结果一致　。ＰＤ伴发抑郁的常　见症状多为失眠、乏力、易激惹、运动迟滞、烦躁、惊恐、兴趣　及愉快感丧失等。　对于ＰＤ产生抑郁的原因，目前研究认为，ＰＤ合并抑郁　是多种因素共同作用的结果，既包括生物化学、神经病理学　改变，又有社会心理学因素Ｅ６］。Ｔｏｒａｃｋ和Ｍｏｒｒｉｓ发现这类患　者的腹侧被盖区有多巴胺能耗损现象　Ｊ。ＰＤ合并抑郁的患　者存在额叶皮质的渐进性功能减退，可能是额叶皮质本身的　病理改变所致，也可能是额叶皮质多巴胺能神经冲动传人减　少所致；从腹侧被盖区到额叶和额前皮质的多巴胺能传导通　路的破坏可导致ＰＤ患者发生抑郁，因此多巴胺能通路的异　常可能是抑郁的发病机制之　Ｊ。此外，Ｃｈａｎ　Ｐａｌａｙ和Ａｓａｎ发　现蓝斑细胞的缺失与ＰＤ患者的抑郁产生相关　ｊ。病理学研　究还发现　，ＰＤ患者除中脑黑质和腹侧顶盖区多巴胺能神　经元变性外，僵核、蓝斑、中缝核和下丘脑等处的５一羟色胺　和肾上腺素能神经元也存在形态学改变。由于中枢神经递　质存在复杂的相互作用，中脑黑质和腹侧顶盖区多巴胺的减　少也可能影响去甲肾上腺素和５一羟色胺活动，由此共同参　与导致抑郁症状。　ＰＤ患者的神经心理学障碍不但表现在抑郁方面，而且存　在认知功能障碍。简易精神状态量表、词语流畅性测验和伦　敦塔测验为神经心理检测常用工具，ＰＤ患者不仅存在对事物　的理解能力、短时记忆和即刻记忆、定向力、语言理解和表达　等方面的认知功能障碍，还存在视空间、计划性功能等执行功　能下降；因此ＰＤ痴呆患者存在广泛、全面的认知功能障碍。　关于帕金森病认知功能减退的发生机制，目前仍有争议。　ＰＤ患者的认知障碍的病理基础可能与额纹状体环路的破坏有　关，也可能与皮质一皮质下多巴胺（ＤＡ）环路受损有关　。新近　研究发现，额叶和纹状体之间有紧密的解剖联系，纹状体内的　ＤＡ耗竭导致前额叶内ＤＡ的耗竭，黑质多巴胺能神经元缺失、多　巴胺能传递系统功能紊乱，这些可能是ＰＤ患者出现额叶认知障　碍的主要原因　。本研究结果显示ＰＤ患者存在明显的言语表　此，ＰＤ伴抑郁患者的认知功能评价对临床诊治十分必要。　总之，笔者认为，ＰＤ患者在病程中常伴有抑郁和认知功　能障碍，ＰＤ患者抑郁可能促发或加重认知功能障碍，晚期可　能出现痴呆。重视抑郁和认知功能障碍的治疗，对提高ＰＤ　患者生活质量、预防及延缓病情发展具有重要的意义。　参考文献　［１］王新德．帕金森氏病及帕金森氏综合征的诊断标准和鉴别诊断．　中华神经精神科杂志，１９８５，１８（４）：２５６．　［２］张明园．精神科评定量表手册．第２版，长沙：湖南科学技术出版　社，１９９８：１２１—１２６．　［３］Ｓｈｕｌｍａｎ　ＬＭ，Ｔａｂａｃｋ　ＲＬ，Ｒａｂｉｎｓｔｅｉｎ　ＡＡ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎ—ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｎｏｎ—ｍｏｔｏｒ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｎ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ　Ｒｅｌａｔｏｄ　Ｄｉｓｏｒｄｅｒ，２００２，８（３）：１９３—１９７．　［４］Ｓｌａｕｇｈｔｅｒ　ＪＲ，Ｓｌａｕｇｈｔｅｒ　ＫＡ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍａｎｉ—ｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，　ｅｔｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｎｅｕｒｏ—　ｐｓｙｃｈｉａｓｔｙ　Ｃｌｉｎ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００１，１３（２０）：１８７．　［５］Ｆｕ　ＣＷ，Ｔａｎ　ＡＷ．Ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｎｘｉｅｔｙ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ａｎｄ　ｄｅ—　ｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｏｍａｔｉｃ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｉｎ　ｕｒｂａｎ　Ｃｈｉｎａ：　ａ　ｍｕｌｔｉ—ｃｅｎｔｅｒ　ＣＲＯＳＳ—ｓｅｃｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ　Ｍｅｄ，２００７，　３７（２）：１８５—１９９．　［６］Ｍｉｍｕｒａ　Ｍ．Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐａｔｈｙ　ｉｎ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｂｒａｉｎ　Ｎｅｒｖｅ，２００７，５９（９）：９３５—９４２．　［７］Ｔｏｒａｅｋ　ＲＭ，Ｍｏｎｉｓ　ＪＣ．Ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｅｎｔｒａｌ　ｌｅｇｍｅｎｔａｌ　ａｒｅａ　ｈｉｓ－　ｔｏｐｕｌｗｋ　ｗｉｔｈ　ａｄｕｌｔ　ｄｅｍｅｎｔｉａ．Ａｍｈ　Ｎｅｕｒｏｌ，１９８８，４５（２）：４９７．　［８］Ｎｅｓｔｌｅｒ　ＥＪ，Ｃａｄｅｚｏｎ　ＷＡ．Ｔｈｅ　ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｒｅｗａｒｄ　ｃｉｒ—　ｃｕｉｔ　ｉｎ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｂｉｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙｒ，２００６，５９（１２）：１１５１—１１５９．　［９］Ｃｈａｎ—Ｐａｌｓｙ　Ｖ，Ａｓｓｎ　Ｅ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎ—ｃｕｓｃｕｅｍｌｅｕｓ　ｉｎ　ｓｅｉｌｅ　ｄｅｍｅｎｔｉａ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ　ｔｙｐｅ　ａｎｄ　ｉｎ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｅｍｅｎｔｉａ　ａｎｄ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｃａｍｐ　Ｎｅｕｒａ，１９８９，２８７（３）：３７３．　［１０］Ｐｅｄ　ＤＰ，Ｏｌａｎｏｗ　ＣＷ．Ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｍａｎｇａｎｅｓｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００７，６６（８）：６７５—６８２．　［１　１］Ｅｄｗａｒ　Ｃ，Ｈａｎｓｃｈ　ＭＡ，Ｋａｒｌ　Ｓ．Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｐａｅｋｉｎｓｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ：　ａｎ　ｅｖｅｎｔ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ａｎｎ　Ｎｅｕｒｏｌ，１９８２，１　１：　５９９—６０７．　［１２］Ａｌｅｘａｎｄｅｒ　ＧＥ，Ｄｅｌｏｎｇ　ＭＲ，Ｓｔｉｆｃｋ　ＰＬ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｒａｌｌｅｌ　ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙ　ｓｅｇｒｅｇａｔｅｄ　ｃｉｒｃｕｉｔｓ　Ｌｉｎｋｉｎｇ　ｂａｓａｌ　ｇａｎｇｌｉａ　ａｎｄ　ｅｏｒ—　ｔｅｘ．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｎｅｕｒｏｓｅｉ，１９８６，４８（３）：３５７—３８１．　（收稿Ｅｔ期：２０１０—０６—０９）　（本文编辑：尹虹娇）