JOURNALOFRAREANDUNCOMMONDISEASES Volume 9 No 2 2002 高,目前使朋雾化的重组人DNA酶制剂来消化呼吸 道中的微生物,证实足有用的。 NF-KB and cytokine release,scavenges hoc1and reduces .viscosity of cysitc fibrosi s sputum[J].Am J Respir Crit Care Med,1996,154:783-788 【参考文献l 【1】Robert Murty,Darray et a1.1-1al" ̄r*sbiochemistry[M]. 25th ed.Graw-Hill Campanies.2000.859-862 【7】Teppe ̄RS.Eigen H.Stevens J,et al Lower respiratory illness in infants and young children with cystic fibrosis: evaluation of treatment with intravenous hydroonrtisone 【2】Alton EW,Seterm M,Farley R.et a1 Cationic Jipid- mediatedCFrR genetranstertotheLung andnoseof patient with cystic fibrosis:edonhle.vbrMd PacebO- 田.Pediatr pulmonol,1997,24:48-5 1. [8】BisgardH,PedersenSS.NielsenKG,et al Contolrd ale of inhaled budesonide in patient wih cysttic fibrosis and chronic bronchopulmonary pseudomonas aeruginusa Controlled trial[J].Lancet.1999,353(9157):947 54 [3】Bell SC.Bowerman AM,Nixon LE.et a1.Metabolic and inflammatory responses to pulmonary exacerbation in infection[J].Am J Respir Crit Care Med,1997,156: 1190 ̄1196. adults with cystic fibrosis[J].Eur J Clin InvesL 2000, 30(6):553 ̄559. [9】Winklhofer-Roob BM,Ellemunter H,Fruhwirth M,et al Plasma vitamin C concentrations in patients with cystic ibrfosis;evidenee of associations with lung inflanLrna. [41周康荣.胸部颈面部CT[MI二海:上海莲科大学出版 社,1996. [5】周燕发.胸部x线,CT,MRI表现【M】.北京:斟学 出版社,1999 【6】Ghio AJ,Marshall BC,Diaz JL,et a1.Tyloxapol inhibits tion口】.AmJClinNutr,1997,65:1858 ̄1861,1990 ̄1996. 【收稿日期】 2001-09・1O 【文章编号l 1009-3257(2002)02.0032.04 儿童孤独症的临床与病因学研究进展 (深圳市精神卫生研究所少儿 理卫生研究室,广东 深圳5l 8003) 摘要l儿童孤独症是发生于儿童早期的一种神经精神发育障碍,患病率一般在2~13/10000(国内0.2811000),占床主要表现为 牡趸障碍,言语发育障碍 硅兴趣,情绪和动乍行为方面的异常。其嫡圈尚不明了,现有研究提示与遗传圈素密切相关。本 病的 台疗依赖干特殊教育 行为illl练与矫正置药物治疗菩综台措箍,早期积极 台疗对改善顸后有重要意义。 l关键词l J 童孤i虫疰; 临束特征; 患病率; 病蛋 【中图分类号l R749.94 【文献标识码l A 儿孤独症归为“广泛性发育障碍(pervasive develop- mental disorder)’:“国际疾病分类第十版(I CD. 10,1992)”口 和我国最新制定的“中国精神障碍分类 与诊断标准(第3版)” 都采纳美国DSM系统的做 法,将本病归属于“广泛性发育障碍’ 使用的 诊断名称为“儿童孤独症(childhood autism) 1患病率 由于诊断标准不尽一致,使用的调查工具和框 架人口的年龄互不相同 世界各地有关孤独症患病 率的研究结果存在很大差别,一般在2~l3tl0000 ㈣Fombonne[6 ̄总结了1966至1999年问以英文发表 的23篇有关孤独症流行病学研究的文献,涉及框架 人口400多万,年龄范围O~27岁,共确诊患者1533 人,平均患病率为52t10000。国内到目前为止仅见 。1943年,美国医生Leo Kanner首次报道u倒具 有如下特征的患儿:他们极其孤独,难以发展人际 关系,言语发育迟滞,游戏活动简单重复,能力 残缺不全 他们多数以前被诊断为精神症或智 力歃陷,但其病症在婴儿期已经出现,且无幻觉和 妄想,因此不同于精神症;有些患儿相貌聪 明,身体无异常特征,或有良好的认知能力,因 而有别于精神发育迟滞。以后3O多年中,美国和欧 洲相继有类似的病例报道,但有关该病的归属一直 存在分歧。1 980年,美国精神病协会出版“精神 障碍诊断与统计手册一第3版(DSM一Ⅲ) ’:将婴 ● ll : 维普资讯 http://www.cqvip.com
少嵌病条志2002年第9卷第2期 福建省有同类研究报道 ,在10802名14岁以下的儿 童中,确诊孤独症患儿3人,时点患病率为0.28%。 本病男性患儿明显多于女性。国外研究大多发 现男女性别之比为3~4:1,国内北京报道【s130例 中男孩占了27例,深tJilt ̄道 186例中,男女性别比 为6.8:1。此外,有些研究还发现女性患儿的病情 程度较男性严重,平均智商低于男性。 2临床特征” 2.1发病年龄 按照Kanner的描述,本病的症状在 出生后不久即已发生。后来有些研究发现,大约三 分之一的患儿出生后有一段(2岁内)正常的发育过 程。但在这期间,他们是否各方面确实没有异常则 难以断定。因为早期的某些轻微异常可能由于回忆 困难或缺乏对正常儿童发育过程的了解而被家长遗忘 或忽视。因此,有关本病发病年龄一特别是出生前 还是出生后发病的争论至今未能形成一致观点,前 述国内外有关诊断标准都笼统地规定为“3岁前起 病”。 2.2主要表现 调、平淡,很少抑扬顿挫,也缺乏表情配合。对 言语的理解也存在困难:轻者尚能借助背景信息或 讲话人的手势明白一些简单指令,受影响的仅仅是 对抽象概念和词义差别的准确理解;重者根本不能 领会别人讲话的意思,即使在模仿或重复别人的 话,也多不理解其含义。这类患儿有什,厶要求时, 般直接拉着大人走到想要的东西跟前,既不会用 言语,也不会用手势表达。 一2.2.3尝趣、情绪和动作行为的异常一般来说,患 儿的兴趣狭窄或较为奇特,对正常儿童喜欢的玩具 和游戏活动大多不感兴趣,对个别玩具或某些物品 的依恋却叉异常固着,时刻不肯丢下。不少孩子存 在焦虑、恐惧,抑郁等不良心境,有些情绪很不 稳定,容易暴怒或嚎哭,特别在进入陌生环境或当 自己的要求得不到理解或满足时。他们的运动技能 一般发育正常,但动作行为常常表现得剂板、生 硬,模仿性、仪式化及冲动性行为也不少见。许 多患儿过度好动并伴有注意力障碍,有些还表现出 破坏、攻击及自伤行为,使得对他们的管理非常困 难。 2 2.1社交障碍 是从Kanner开始描述且以后一直被 认同的核心症状,其具体表现在不同年龄阶段有所 差别。婴儿期,突出的表现是回避眼神接触,对 说话声音不感兴趣,对亲呢动作反应冷淡,别人拍 多数(约3/4)患儿的智力水平低于正常范围,生 活自理能力一般也不如正常同龄儿童。但与同等智 商水平的弱智儿童相比,他们的操作能力要好得 多,有的还表现出惊人的记忆力。 身体方面,从外表到内脏器官的检查一般都无 异常。部分患儿可见神经系统阳性体征,包括肌张 手要抱时,不会像一般孩子那样伸手做出预期动 作。儿童早期,除了眼神接触方面的缺陷外,依 恋行为的发育障碍逐渐显露出来。例如,在与父母 分别时不会表现出依恋不舍,在与陌生人接触时, 也很少有胆怯不安的反应。到了儿童中期,给人最 力减退或增高、体形异常、流涎、肌阵挛性抽搐、 踝阵挛、手部或手指的失张力性姿势、表情肌麻 痹、斜视等。这些体征主要反映基底节特别是新纹 状体功能障碍。 突出的印象是行为孤僻,对同伴交往或集体活动缺 乏兴趣。年长患儿虽然可能与父母同胞之间建立起 定的感情联系,但依然不主动参加集体活动,特 别是对接触人明显不感兴趣。损害较轻的大龄儿童 可能有与人交往的愿望,或主动与其他臻子接近, 一但由于在活动兴趣或情绪反应上不能与人产生共鸣, 加之言语表达和理解困难以及行为不适切,一般难 以发展同伴关系。 2.2 2言语发育障碍是本病的另一项核心症状。最 突出的表现是到了一定年龄还迟迟不会讲话,其中 有些(大约50%)根本没有口语形成,有的虽能讲个 别单词,但言语发展极其缓慢,词汇量非常有限。 年龄较大者讲话可能多一些,但常有发音不清及词 语运用不当,相关的介词、连词和代词往往被漏 相当多的患儿脑电图检查有异常发现,主要表 现为双侧半球局限性或弥漫性的尖波 慢波或节律 失调,但均无特异性。结构性影像检查(CT及MR1) 发现少数患儿存在脑结构或形态方面的异常。功能 性影像(SPECT)检查发现许多患儿大脑额叶、颞叶等 部位血流灌注减低,且以左侧半球更为多见。 2.3病程和预后本病总体上为慢性病程,随着年龄 增长,有些呈进行性恶化.有些为非进行性发展甚 至逐渐向好的方向转变,少数成人后可以自食其力 地生活。智力水平、言语发育水平及病情的严 重程度与预后密切相关。 3病因 Kanner及其后一些学者的早期调查发现,孤独 症患儿多来自社会经济地位较高的家庭,他们的父 母多具有高智商和高度的抽象思维能力,但情感冷 掉,对人称代词的使用尤为困难,分不清”你、 我、他”的含义,反而经常出现一些无实际交流 意义的划板、重复和模仿言语。他们说话显得单 ● 维普资讯 http://www.cqvip.com
JOURNAL OF RARE AND UNCoMMoN DIsEAsES Volume 9 No.2 2002 淡,缺乏与人交往的兴趣,亲子之间缺乏沟通,因 此认为本病的发生与父母的人格和不良亲子关系有 关。也有人提出,有些本来不想要孩子的母亲,无 意识中对孩子怀有排斥和敌视心理,可能是造成孤 独症社交退缩的原因。后来一些严格的抽样和对照 研究都不支持这些结论,因而否定了有关本病病因 的社会心理因素假说。 本病生物学方面的真正原因还不十分清楚,迄 今为止的研究主要涉及以下领域: 3.1遗传学过去20年中的有关研究强烈提示孤独症 羟色胺的制剂(如苯氟丙胺)对本病进行治疗;也有人 认为它反映中枢神经系统5-羟色胺浓度降低,因而 采用能够提高突触间隙5-羟色胺浓度的药物(如氟西 汀)。 ②多巴胺 有人认为患儿的多动、刻板行为可 能是中枢神经系统多巴胺功能亢进的结果。但有关 这一假说的研究大多并未发现脑脊液中高香草酸(多 巴胺的代谢产物)浓度升高。尽管如此,多巴胺受体 阻滞剂氟哌啶醇等依然被用于本病的治疗。 (或至少它的某些亚型)是一种遗传性障碍。其依据 是:①有些研究表明本病的同胞患病率为2%~ 6%,较一般人群高5O倍;②本病单卵双生子的共 患率明显高于双卵双生子;③孤独症人群中某些遗 传性疾病如苯丙酮尿症和脆性x综合征的发生率较 高;④细胞遗传学研究发现孤独症患者存在某些染 色体异常,如x染色体短臂重复、l3号染色体环状 畸形等 I。分子遗传学研究“ 表明,与本病关系 最为密切的染色体区域是7q3l-35,l 5ql1一l3和 16pl3.3。男女两性之间患病率的巨大差异提示本病 的遗传方式与性染色体有关,但Hallmayer等 近期 ③内源性阿片类物质孤独症儿童的行为与阿片 类物质成瘾者在中毒时(社交退缩、对疼痛反应迟钝) 以及戒断时(对刺激过敏,焦虑、心境不稳)的表现 类似,甚至与出生前暴露过阿片类物质的儿童也有 相似之处。根据这些观察,有人提出了孤独症的阿 片类物质理论,认为患者体内间歇性产生大量脑啡 肽和内啡肽是疾病发生的原因。这是临床试用阿片 类物质拮抗剂纳曲酮治疗孤独症的理论基础。 3.5其它有研究 发现,孤独症家族中患自体免疫 缺陷性疾病的成员多于对照组,提示免疫功能失谓 完成的同胞配对分析并不太支持x染色体对孤独症的 在本病的发生中起有一定作用。也有人提出本病的 患病人数近年来在大幅增多,其原因与婴儿期广泛 接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗损害了免疫系统有关 Ⅲ】。遗传效应。 3.2围产期并发癌许多研究提示患儿在出生前、围 产期以及新生儿期各种并发症的发生率高于一般儿 童,但这些并发症与孤独症之间的因果关系难以确 定。有人认为出生前或围产期脑损伤是那些出生时 就发病的孤独症的生物学原因,而出生后脑感染或 损伤是那些出生后有一段正常发育过程的孤独症的生 物学原因 。 3.3脑器质性病变部分孤独症患儿存在脑器质性病 变,如脑瘫,先天性风疹、结节性硬化,脑炎、 这一假说引起了强烈的社会关注,但并无充分 的支持依据。还有研究“ 提示出生前母体血液中睾 丸酮浓度升高可能与孤独症的发生有一定关系。 4治疗 由于病因未明,对于儿童孤独症的治疗一直缺 乏确切有效的方法,目前主要依靠特殊教育、行为 训练与矫正及药物治疗等综合措施,治疗过程中需 要家庭、医疗和有关专业人士密切配合。 严重脑内出血,各种形式的癫痫等。结构性脑影像 (CT/MRI)研究“ 发现大脑,小脑以及脑干形态和 用于治疗孤独症的药物种类繁多,一般根据患 儿的行为特征加以选用 。例如,有冲动,刻板和 病态依恋行为者,可使用氟哌啶醇(haloperido1),氯 丙咪嗪(clornipramine)或氟西 ̄y(fluoxetine);有严重 多动,注意缺陷和冲动表现者,可考虑哌醋甲酯 (methylphenidate),可乐定(elonidine)或丙咪嗪 (imipramine);对于有严重破坏或攻击行为的患儿, 可选用氟哌啶醇,卡马西平(carbamazepine)或酮 (trazodone)等;对于社会退缩或自伤行为,纳曲酮 (naltrexone)往往为首选药物。 特殊教育,行为训练与矫正必须按照个体化原 则进行,事先对患儿的心理发育和各项能力进行全 面评估,然后制定有针对性的训练计划和方案,并 在严密组织的环境中加以实施。 必颁特别强调的是,尽管任何治疗方法都不能 结构方面异常的线索,如脑室扩大,脑干缩小、小 脑发育不良或过度增生、大脑皮质发育畸形等,提 示有些患儿存在脑内微观结构的异常。对本病患者 死后的尸解发现小脑神经元广泛减少,且没有神经 胶质增生,提示病变发生在妊娠早期。 3.4神经生化这一领域的研究虽未取得一致结论, 但却成为目前临床上某些药物用于治疗孤独症的理论 依据“ 。主要涉及以下神经递质: ①5.羟色胺l,3的孤独症患者存在高5-羟色胺 血症,其意义尚不明了。有人认为,它表明中枢 神经系统5.羟色胺浓度升高,因而试用能够消耗5- ● 维普资讯 http://www.cqvip.com
少疾病杂志2002年第9卷第2 彻底改变本病的自然病程,但在积极的综合干预措 施下,预后结局是能够获得极大改善的。有鉴于 此,对儿童孤独症的早期发现和早期诊断具有非常 重要的临床意义。 【参考文献】 [1]Kaplan HL,Sadock BJ Comprehensive textbook ofpsy chiatry[M_6th ed.Baltimore:Williams&Wilki118,1995 2277~2293. [1o1 Assumpcao FB,Kuczynski E.Autism and ring chromo some 1 3[J】.Hong Kong Journal of Psychiatry 2000 4: 25426 [11】Lauritseli M,Ewald H The genetics of ant ̄m『J】Acta Psychiair Stand,200l,103:41 1--427. 【12]Hallmayer J,Hebet ̄JM.SpikerD.eta1.AutismandtheX chromosome[J】Arch Gen Psychiatry,1996,53:985~ 989. [21 American Psychiatric Association.Diagnostic and statistic manual of mentla disorder【M].3rd d.Washiangton,DC: APA 1980 86~90 [13]Peteron sBS Neuroimaging in child and adolescent lieu ropsychiatric disorders[J】.J Am Acad C hj1d Adolesc Psychiatry.1995,34:1560 ̄1576. [3]World Health Organization.The 1(21)一10 clssaiifcation of mental and behe ̄omml msorders[M]Geneva:WHO,1992. 252~259. [14】Deb S,Thompson B.Neuroimaging in autism『J].Br J Psychiatry.1998.173:299~3o2. [15]ComiA/vl,Zimmernla/1AW,FryeVH,eta1.F amilila clus teringofautdimmtmedisordersandevMuationofmedical 【4]由华医学会精神科分会.中国精神璋碍分类与谚折标准 【M】.荨3版.济南:山东科学技术出版社,2001 147~151 [5]Wiener JM.Textbookofchild&adolescentpsychiatry[M】. 2ndad Washington,DC:AⅡlericanPsychiatricPl'ess.1997 219~254. risk factors i hautism[J】.J ali1d Neurol,1999,14:388~ 394 【16】Halsey NA,Hyman SL.Measles—mumps—ubelrla vaccine and autistic spectrum isorder:rep0n dfrom the flew chal [6]Fombonne E.The epidemlology of autism:a review『J】. Psychol Mad,1999,29:769 ̄786 langes in childhood immunizations conference convened noakbriok,illinois,june 12—13,20001]].Pediatrics,2001, l07:E . [7]罗维武,林力,陈榕,等福建省凡童孤独症流行病学调查 【J】_上海靖神医学,2000,12:3~5. [8]橱晓玲,贾美香儿童孤独症如例临康舟析[JJ中匡心理 卫生杂志,1990,4:250--252. [17】Manning JT,Baron-Cohen S,Wheelwright.nt 1.a e 2nd to 4thdigit ratio and autism[J1.DevMadC h{ldNeum1. 2001,43:160--164. 【9】舒明跃,贾少微,张繁新,等.儿童孤独症的临康及脑影像 学研究[J】甲国心理卫生杂志,2001,15:39--41 【收稿日期】 2001一O8—28 【文章编号】 1009—3257(2002)02—0035一叭 男性尿道水蛭寄生1例 (湖南省怀化市535医院外科,湖南 怀化【关键词】 犀道异物; 【中国分类号l R695 水蛭寄生 【文献标识码】 D 41 8008 日,复方新诺明2片1次,2次/日。于1月26日解出一 长约4cm蚓状物,病理报告:日本医蛭。随之,出血 停止,症状完全消失出院。随访2个月未再出血。 患者,男,l4岁,因反复肉眼无痛性血尿5个月, 于2001年1月10日住院。体检:艰肾区无叩痛,输尿 管行程无压痛,膀恍空虚,挤压尿道可见尿道外口有少 蛭类俗称蚂蟥,在我国南方…带湿润地区病例较多, 对太多数劳动人民和经济动物是有害的,患儿生于湘西麻 阳,无外出史,无生食鱼虾螃蟹史。每年夏秋季在小溪 游泳,秋季在水田收获,可能与此有关。 许鲜红色血液溢出,未扪及异物,睾九 附睾正常。尿 常规示:BLD(+++),肝肾功能正常,静咏肾盂造影示: 泌尿系统分泌排泄功能未见异常。入院诊断:①泌尿系 感染;②血尿原困待查。给予口服甲哨唑0.4g/次,3次/ 【收稿日期1 2001-08—2O ●
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